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L'huile de palme / Jean-michel LECERF in Médecine des maladies métaboliques, N° 4 vol. 11 (Juin 2017)
PRÉVENTION DU RISQUE CARDIOVASCULAIRE / Michel KREMPF in Médecine des maladies métaboliques, Vol. 7, n°6 (Décembre 2013)
[article]
Titre : PRÉVENTION DU RISQUE CARDIOVASCULAIRE : faut-il bloquer la CETP ? Type de document : Article Auteurs : Michel KREMPF, Auteur Année de publication : 2013 Article en page(s) : p. 575-579 Langues : Français (fre) Catégories : [Thesaurus BDSP] Chimie:Lipide:Cholestérol
[Thesaurus BDSP] Environnement & matières [NI]:Produit [NI]:Produit défini par l'effet [NI]:Inhibiteur
[Thesaurus BDSP] Pathologie:Maladie cardiovasculaireRésumé : "Les lipoprotéines é changent des esters de cholestérol et des triglycérides par l’intermédiaire d’une protéine de transfert, la CETP (pour cholesteryl ester transfer protein). Elle permet les échanges d’esters de cholestérol entre les HDL et les LDL ou les VLDL qui, en retour, donnent des triglycérides aux HDL. Chez l’homme, cette activité permettrait à plus de 70 % des esters de cholestérol présent sur les HDL d’être transféré sur les LDL. Cette voie de retour du cholestérol vers le foie par l’intermédiaire des LDL est très efficace en l’absence de dysfonctionnements de leur épuration. Dans ce cas, il s’agit d’une voie métabolique particulièrement athérogène, puisqu’elle charge les LDL en esters de cholestérol qui vont s’accumuler et être capté par les macrophages pour favoriser les dépôts lipidiques. Un certain nombre de données précliniques et cliniques suggèrent que la CETP aurait ainsi globalement chez l’homme un rôle athérogène. En la bloquant, les esters de cholestérol resteraient sur les HDL pour être éliminé directement par le foie. Des études génétiques avec des mutations « perte de fonction » soutiennent cette hypothèse, mais les données sont très contradictoires. De plus, il n’est pas certain que les modifications de composition des lipoprotéines ainsi obtenues et, en particulier les HDL, leur permettent de conserver toutes leurs fonctions. Sur cet ensemble d’arguments, quatre molécules ont été développées afin de bloquer l’activité de la CETP avec, pour conséquence, une nette augmentation du HDL cholestérol, de 30 à 130 % en fonction du degré d’inhibition, mais également une réduction du LDL cholestérol jusqu’à 25 %. Le développement du torcétrapib, qui était un inhibiteur puissant, a été interrompu en raison d’effets vasculaires délétères, essentiellement liés à une action spécifique de cette molécule sur le système rénineangiotensine. Le dalcétrapib, qui inhibait environ 30 % de l’activité de la CETP, a été interrompu pour inefficacité. Deux autres inhibiteurs puissants (anacétrapib et evacétrapib) sont en cours de développement, et les premiers résultats des études d’interventions cardiovasculaires sont attendus pour 2016." Note de contenu : Fig., bibliogr. Permalink : https://ors-guyane.centredoc.fr/index.php?lvl=notice_display&id=1447
in Médecine des maladies métaboliques > Vol. 7, n°6 (Décembre 2013) . - p. 575-579[article] PRÉVENTION DU RISQUE CARDIOVASCULAIRE : faut-il bloquer la CETP ? [Article] / Michel KREMPF, Auteur . - 2013 . - p. 575-579.
Langues : Français (fre)
in Médecine des maladies métaboliques > Vol. 7, n°6 (Décembre 2013) . - p. 575-579
Catégories : [Thesaurus BDSP] Chimie:Lipide:Cholestérol
[Thesaurus BDSP] Environnement & matières [NI]:Produit [NI]:Produit défini par l'effet [NI]:Inhibiteur
[Thesaurus BDSP] Pathologie:Maladie cardiovasculaireRésumé : "Les lipoprotéines é changent des esters de cholestérol et des triglycérides par l’intermédiaire d’une protéine de transfert, la CETP (pour cholesteryl ester transfer protein). Elle permet les échanges d’esters de cholestérol entre les HDL et les LDL ou les VLDL qui, en retour, donnent des triglycérides aux HDL. Chez l’homme, cette activité permettrait à plus de 70 % des esters de cholestérol présent sur les HDL d’être transféré sur les LDL. Cette voie de retour du cholestérol vers le foie par l’intermédiaire des LDL est très efficace en l’absence de dysfonctionnements de leur épuration. Dans ce cas, il s’agit d’une voie métabolique particulièrement athérogène, puisqu’elle charge les LDL en esters de cholestérol qui vont s’accumuler et être capté par les macrophages pour favoriser les dépôts lipidiques. Un certain nombre de données précliniques et cliniques suggèrent que la CETP aurait ainsi globalement chez l’homme un rôle athérogène. En la bloquant, les esters de cholestérol resteraient sur les HDL pour être éliminé directement par le foie. Des études génétiques avec des mutations « perte de fonction » soutiennent cette hypothèse, mais les données sont très contradictoires. De plus, il n’est pas certain que les modifications de composition des lipoprotéines ainsi obtenues et, en particulier les HDL, leur permettent de conserver toutes leurs fonctions. Sur cet ensemble d’arguments, quatre molécules ont été développées afin de bloquer l’activité de la CETP avec, pour conséquence, une nette augmentation du HDL cholestérol, de 30 à 130 % en fonction du degré d’inhibition, mais également une réduction du LDL cholestérol jusqu’à 25 %. Le développement du torcétrapib, qui était un inhibiteur puissant, a été interrompu en raison d’effets vasculaires délétères, essentiellement liés à une action spécifique de cette molécule sur le système rénineangiotensine. Le dalcétrapib, qui inhibait environ 30 % de l’activité de la CETP, a été interrompu pour inefficacité. Deux autres inhibiteurs puissants (anacétrapib et evacétrapib) sont en cours de développement, et les premiers résultats des études d’interventions cardiovasculaires sont attendus pour 2016." Note de contenu : Fig., bibliogr. Permalink : https://ors-guyane.centredoc.fr/index.php?lvl=notice_display&id=1447